ÀÖÓãºǫ́

Samenvatting

Hartfalen is een ongeneeslijke aandoening met een lage 5-jaars overleving (~60%) en een grote impact op de kwaliteit van leven. Biologische klokken, die 24-uurs ritmes reguleren, spelen een cruciale rol in het functioneren van het hart. In dit proefschrift onderzochten we de invloed van hartfalen op de biologische klok. Daarnaast onderzochten we de rol van deze klok bij het voorkomen van hartfalen bij patiënten met kanker.

We onderzochten of de biologische klok verstoord is bij hartfalen en ontdekten dat de klok in het hart zelf werkzaam blijft, maar dat de dag-nachtvariatie van cortisol en melatonine is verminderd. Deze hormonen zijn verantwoordelijk voor de synchronisatie van biologische klokken aanwezig in alle organen en worden aangestuurd door de centrale klok in het brein. Ook zagen we afgenomen variatie in bloeddruk en meer slaapproblemen bij patiënten met hartfalen. Dit biedt aanknopingspunten voor nieuwe behandelingen, zoals leefstijlinterventies (vaste slaaptijden, voeding en beweging) en mogelijk melatonine-toediening, om de biologische klok te versterken en de kwaliteit van leven te verbeteren.
Vervolgens onderzochten we of het risico op hartfalen door bepaalde chemotherapie (anthracyclines) kan worden beperkt door het tijdstip van toediening van de chemotherapie aan te passen. Eerder kweekschaal- en dieronderzoek suggereert dat de gevoeligheid van het hart voor chemotherapie tijdstipafhankelijk is. Onze analyse van data uit patiëntendossiers toont dat het krijgen van chemotherapie in de middag mogelijk meer hartschade tot gevolg heeft. Voordat tijdstipafhankelijke chemotherapie klinisch kan worden toegepast, is verder onderzoek nodig om de effectiviteit en veiligheid van deze strategie vast te stellen.