Promotie: Neutrophil defense explored, A balancing act of shifts in phenotype and function during inflammation

Promotie van Suzanne Helena Bongers

tot

Samenvatting

Neutrofielen, de meest voorkomende witte bloedcellen, zijn cruciale verdedigers tegen infecties, maar ze functioneren niet allemaal op dezelfde wijze. Deze scriptie toont aan dat verschillende neutrofiel-subsets vari毛ren in fenotype en functie en dat ze in het bloed verschijnen tijdens verschillende stadia van ontsteking, zoals in de acute en subacute fasen na ernstig trauma, experimentele endotoxemie en COVID-19. Door oppervlaktemarkers zoals CD16 en CD62L te analyseren konden we deze subsets onderscheiden.

Tijdens een acute ontstekingsreactie domineert de CD16dim (staafkernige) subset, die uitblinkt in het doden van bacteri毛n. In de subacute fase neemt echter de CD62Ldim (hypersegmentkernige) subset toe, maar deze vertoont een aanzienlijk verminderde capaciteit om bacteri毛n te vernietigen. Dit suggereert dat CD16dim neutrofielen primair een antibacteri毛le rol vervullen, terwijl CD62Ldim cellen mogelijk een regulerende functie hebben. Het nadeel hiervan is dat hun beperkte bacteriedodende werking hen kan laten fungeren als 鈥淭rojaanse paarden鈥, waarin intracellulaire bacteri毛n overleven en zo het risico op infecties bij kwetsbare pati毛nten verhogen. Ons onderzoek benadrukt tevens dat bacteri毛n die in neutrofielen aanwezig zijn de effectiviteit van antibiotische behandelingen kunnen bemoeilijken.

Naast deze functionele verschillen geven markers zoals CD10 en CD64 waardevolle inzichten in de ontstekingsstatus. We toonden aan dat lage CD10-niveaus tijdens ontsteking 鈥 en het langzame herstel naar normale waarden 鈥 als biomarker voor herstel kunnen dienen. Bovendien werd het diagnostische potentieel van neutrofiel-CD64 onderzocht voor de snelle identificatie van bacteri毛le infecties op de spoedeisende hulp.
Samengevat verdiepen deze bevindingen ons begrip van de dynamiek en gespecialiseerde functies van neutrofielen tijdens ontstekingen. Dit cre毛ert veelbelovende perspectieven voor het verfijnen van diagnostische methoden en behandelingsstrategie毛n, met als uiteindelijk doel betere infectiebeheersing en pati毛ntuitkomsten voor kwetsbare pati毛nten.

Begindatum en -tijd
Einddatum en -tijd
Locatie
Promovendus
S.H. Bongers
Proefschrift
Neutrophil defense explored A balancing act of shifts in phenotype and function
Promotor(es)
prof. dr. L.P.H. Leenen
prof. dr. L. Koenderman
Co-promotor(es)
dr. F. Hietbrink
dr. N. Vrisekoop
Meer informatie